Ķīmijterapija: veidi. Kā darbojas ķīmijterapija?

Ķīmijterapija ir ļaundabīgu audzēju ārstēšanas metode. Ķīmijterapijas laikā tiek izmantotas citostatiskās zāles. Viņu uzdevums ir iznīcināt intensīvi sadalošās vēža šūnas. Kā darbojas ķīmijterapija? Kādi ir ķīmijterapijas veidi un kādas ir blakusparādības?

Satura rādītājs

1. Ķīmijterapija: veidi
2. Ķīmijterapija: citostatisko līdzekļu sadalījums
3. Ķīmijterapija: visbiežāk lietotie citostatiskie līdzekļi
4. Ķīmijterapija: blakusparādības

Ķīmijterapija ļaundabīgu jaunveidojumu ārstēšanā ir paredzēta, lai iznīcinātu ātri sadalošās vēža šūnas, taču jāatceras, ka ātra dalīšanās ietekmē arī parastās šūnas, kas veido dažus mūsu ķermeņa audus, piemēram, epidermu, zarnu epitēliju vai kaulu smadzenes. Sakarā ar to, ka citostatisko līdzekļu darbība ir neizšķirta, ķīmijterapijas lietošana papildus terapeitiskajai iedarbībai ir saistīta ar daudzām blakusparādībām.

Ķīmijterapija: veidi

Mēs sadalām ķīmijterapiju radikālā, indukcijas, papildinošā un vienlaicīgā.

• Radikālā ķīmijterapija ir vērsta uz pilnīgu vēža šūnu izvadīšanu no organisma. To lieto ķīmijjutīgu un ķīmiski izārstējamu jaunveidojumu, piemēram, akūtu leikēmiju, limfomu vai dažu cietu audzēju (piemēram, sēklinieku vēža) ārstēšanai.

• Indukcijas (neoadjuvanta) ķīmijterapija tiek izmantota pirms citas radikālas procedūras - visbiežāk operācijas. Tā lietošanas rezultātā samazinās audzēja masa, kas ļauj efektīvāk noņemt. Turklāt tas samazina izplatīšanās risku, jo iznīcina visas mikro-metastāzes. Šāda veida ķīmijterapijas priekšrocība ir iespēja tieši novērtēt tās efektivitāti - noņemtā audzēja audu mikroskopiskā izmeklēšana ļauj novērtēt audzēja šūnu bojājuma pakāpi, savukārt audzēja regresijas pakāpi vērtē klīniskajā pārbaudē vai attēlveidošanas testos.

• Pēc radikālas operācijas visbiežāk tiek izmantota ķīmijterapija - adjuvanta ķīmijterapija. Tas kalpo, lai iznīcinātu mikrometastāzes, kas varētu būt palikušas ķermenī. Tās lietošana ir atkarīga no prognostiskajiem faktoriem, kas raksturīgi audzējam ar noteiktu atrašanās vietu, un no prognozējošiem faktoriem, kas nosaka konkrēta audzēja jutīgumu pret noteiktu ķīmijterapijas režīmu.

• Vienlaicīga ķīmijterapija parasti tiek veikta vienlaikus ar radikālu staru terapiju. Tā lietošanas rezultātā palielinās vēža šūnu jutība pret jonizējošo starojumu. Tas galvenokārt tiek darīts, sinhronizējot to šūnu ciklu, ieviešot vēža šūnas cikla fāzē, kad tās ir visvairāk uzņēmīgas pret staru terapiju. Papildu ieguvums, lietojot vienlaicīgu ķīmijterapiju, ir iespējamās audzēja izplatīšanās riska samazināšana.

Ķīmijterapija: citostatisko līdzekļu sadalījums

Citostatiķus atkarībā no šūnu cikla fāzes, kurā tie iedarbojas uz vēža šūnām, var iedalīt divās grupās - no fāzes atkarīgās zāles un no fāzes neatkarīgās zāles.

Zāļu lietošana atkarībā no šūnu cikla fāzes ir vislielākā priekšrocība, lietojot dalītas devas. Tas nozīmē, ka lietotās zāles iedarbojas tikai uz vēža šūnu grupu, kas pašlaik atrodas noteiktā šūnu cikla fāzē. Tā kā audzēja šūnas noteiktā laika posmā parasti atrodas dažādās cikla fāzēs, izmantotās no vienas fāzes atkarīgās zāles efektivitāte ir ierobežota tikai ar daļu no proliferējošām šūnām.

• zāles, kas ir atkarīgas no šūnu cikla S fāzes, ir antimetabolīti (piemēram, citarabīns, 5-fluoruracils)
• M fāzē tiek izmantoti vārpstas indes (piemēram, vinkristīns, vinblastīns), podofilotoksīna atvasinājumi (piemēram, etopozīds) un taksoīdi (piemēram, docetaksels, paklitaksels).
• G1 fāzē tiek izmantota asparagināze
• G2 fāzē bleomicīns, irinotekāns un topotekāns

Ir vērts atcerēties, ka pastāv arī kombinētā ķīmijterapija (polihemoterapija), kurā vienlaikus tiek izmantotas vairākas zāles, kas darbojas dažādos šūnu cikla posmos.

No fāzes neatkarīgas zāles ir alkilējošas zāles, piemēram, cisplatīns, karmustīns un hlorambucils. To efektivitāte ir atkarīga tikai no vienas devas lieluma.

Citā citostatisko līdzekļu sadalījumā tiek ņemts vērā viņu darbības mehānisms. Pamatojoties uz to, var atšķirt:

• alkilējošie medikamenti
• antimetabolīti (piemēram, metotreksāts, 5-fluoruracils)
• monoklonālas antivielas (piemēram, alemtuzumabs)
• tirozīna kināzes inhibitori (piemēram, erlotinibs)
• hormonālie medikamenti (piemēram, tamoksifēns)
• dabiskas izcelsmes narkotikas

Pēdējie ietver:

• pretvēža antibiotikas (piemēram, doksorubicīns, bleomicīns)
• podofillotoksīna atvasinājumi (piemēram, etopozīds)
• vārpstas indes (piemēram, vinkristīns, vinblastīns)
• fermenti (piemēram, asparagināze)

Ķīmijterapija: visbiežāk lietotie citostatiskie līdzekļi

• Alkilējošie medikamenti

Šo zāļu darbības mehānisma būtība ir ķīmisku savienojumu veidošanās ar funkcionālām molekulu grupām, kas ir būtiskas vēža šūnas pareizai darbībai, piemēram, DNS, RNS, fermenti un hormoni ar olbaltumvielu struktūru. Tas notiek ar alkilēšanu, kas pasliktina vēža šūnas pamatdzīvības procesus - galvenokārt DNS bioloģisko aktivitāti. Šīs zāles, neskatoties uz to, ka tās darbojas neatkarīgi no šūnu cikla fāzes, uzrāda visspēcīgāko aktivitāti periodā, kad šūna nonāk S fāzē un sintezē lielu daudzumu DNS, RNS un olbaltumvielu. Viņu citostatiskais efekts ir visizteiktākais pret ātri sadalošām šūnām.

Šīs zāles lieto gan monoterapijā, gan tādu vēža veidu kā leikēmijas, limfātiskās sistēmas audzēju un orgānu audzēju (ieskaitot krūts vēzi, plaušu vēzi, sēklinieku vēzi, olnīcu vēzi) politerapijā.

• Antimetabolīti

Tās ir zāles, kas ir atkarīgas no šūnu cikla fāzes un kuras galvenokārt darbojas S fāzē. To ķīmiskā struktūra atgādina ķīmiskos savienojumus, ko vēža šūnas izmanto pareizai darbībai. Sakarā ar to, ka vēža šūna nevar "atšķirt" antimetabolītus no tām nepieciešamajām vielām, tā tos izmanto dzīves ciklā. Tā rezultātā tiek veidotas patoloģiskas struktūras ar sekojošu neoplastiskās šūnu dalīšanās bloķēšanu.

Antimetabolīti ir visefektīvākie ātri augošu audzēju ārstēšanā. Piemēram, metotreksātu lieto, lai cita starpā ārstētu leikēmijas, limfomas, krūts vēzis, sarkomas, grūtniecības trofoblastiska slimība un fluoruracils - krūts vēža un daudzu kuņģa-zarnu trakta orgānu vēža ārstēšanā.

• Citotoksiskas antibiotikas

Šīs grupas zāļu darbība ir atkarīga no šūnu cikla fāzes un balstās uz DNS struktūras iznīcināšanu, brīvo radikāļu veidošanos un tiešiem audzēja šūnu membrānas bojājumiem. Ķīmijterapijā tiek izmantoti pirmās un otrās paaudzes antraciklīni un aktinomicīni. Daunorubicīns ir pirmās paaudzes antraciklīna piemērs, ko lieto akūtas limfoblastiskas un mieloleikozes ārstēšanai. Otrās paaudzes antraciklīnus (aklarubicīnu, epirubicīnu, idarubicīnu, mitoksantronu) lieto akūtas mieloīdās un limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanā. Turklāt mitoksantronu lieto krūts un prostatas vēža ārstēšanai.

• Podofillotoksīna atvasinājumi

Šajā narkotiku grupā ietilpst etopozīds un tenipozīds. Viņu darbība pamatojas uz topoizomerāzes II inhibīciju, kā rezultātā tiek pārtraukts audzēja šūnas ģenētiskā materiāla replikācijas process un tā turpmākā nāve.
Etoposīdu galvenokārt lieto akūtas mieloīdo leikēmijas, ne-Hodžkina limfomu, mazo un nesīkšūnu plaušu vēža, sēklinieku vēža, Hodžkina sarkomas un Ewinga sarkomas ārstēšanai. Tenipozīdu lieto bērnībā akūtas limfoblastiskas leikēmijas un sīkšūnu plaušu vēža gadījumā.

• Vārpstas indes (mitotoksīni)

Šīs zāles traucē šūnu kodola dalīšanos, kas notiek pirms visu šūnu dalīšanās, kā rezultātā vēža šūna iet bojā. Šajā grupā ietilpst augu izcelsmes savienojumi, piemēram, vinka alkaloīdi, taksoīdi un kamptotecīna atvasinājumi. Vinka alkaloīdu piemērs ir vinblastīns, ko lieto daudzu hematoloģisku vēžu, sēklinieku vēža, krūts vēža, urīnpūšļa vēža, plaušu vēža un citu, kā arī vinkristīna ar līdzīgu darbības spektru ārstēšanā.

• Fermenti

Īpašs enzīms, ko lieto ķīmijterapijā, ir asparagināze, kas aminoskābi asparagīnu sadala asparagīnskābē. Daudzām vēža šūnām ir palielināts pieprasījums pēc asparagīna, vienlaikus zaudējot spēju to ražot no asparagīnskābes. Kad asparagīns tiek sadalīts asparagināzes ietekmē un kad to nevar sintezēt, vēža šūnas mirst. Šūnās, kurās trūkst spējas sintezēt asparagīnu, ir dažas hematopoētiskās neoplastiskās šūnas, kas attaisno asparagināzes lietošanu leikēmiju un limfomu terapijā. Tomēr jāatceras, ka būtisks šī fermenta lietošanas ierobežojums ir strauji augošā izturība pret to.

Ķīmijterapija: blakusparādības

Ķīmijterapijas lietošana ir saistīta ar daudzām blakusparādībām, kuras izraisa pacienta audu un orgānu bojājumi, kas novērš šīs zāles.

Citotoksisko zāļu bieži sastopamās blakusparādības ir kaulu smadzeņu bojājumi, kas izraisa leikopēniju, kas izpaužas ar imūndeficītu un paaugstinātu infekciju risku, trombocitopēniju, kas izpaužas ar asiņošanu, un anēmiju.

Turklāt ķīmijterapija var izraisīt:

• gremošanas trakta gļotādas bojājums, kas izpaužas ar malabsorbciju un caureju
• matu folikulu bojājums, kas izpaužas matu izkrišanā
• aknu bojājumi, kas izraisa aknu fibrozi un cirozi

Nevajadzētu aizmirst par vēža ārstēšanas blakusparādībām, piemēram, nieru, dzimumdziedzeru bojājumiem, traucētu brūču sadzīšanu un sliktu bērnu augšanu.

Pēc citostatisko zāļu lietošanas, īpaši akūtu leikēmiju un dažu limfomu gadījumā, tiek saukti tā saucamie audzēja lizēšanas sindroms. Tas rodas pēkšņa daudzu vēža šūnu sadalīšanās rezultātā, un to raksturo šādi traucējumi:

• hiperkaliēmija
• hiperfosfatēmija
• hipokalciēmija
• hiperurikēmija
• nieru mazspēja

Diemžēl citostatisko zāļu lietošana ilgtermiņā veicina sekundāru jaunveidojumu rašanos.

Ir arī blakusparādību iedalījums, ņemot vērā laiku, kad tie parādās no ķīmijterapijas cikla:

• akūta (tūlītēja): slikta dūša un vemšana, alerģiskas reakcijas
• agri (4-6 nedēļas): kaulu smadzeņu nomākšana, kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisums, matu izkrišana
• kavējas (vairākas līdz vairākas nedēļas): plaušu fibroze, nieru bojājumi, kardiomiopātija, neiropātija
• vēlu (tālu, mēnešus-gadus): dzimumdziedzeru bojājumi, sekundāri audzēju rašanās

Autors: preses materiāli

Ceļvedī jūs uzzināsiet:

• kā sagatavoties ķīmijterapijai
• kādas blakusparādības sagaidīt
• kā viņus neitralizēt