Caelyx

1 ml preparāta satur 2 mg doksorubicīna hidrohlorīda pegilētās liposomās. Preparāts satur saharozi un pilnībā hidrogenētu sojas pupu fosfatidilholīnu (no sojas pupām).

Darbība

Citotoksiska antraciklīna antibiotika, kas iegūta no Streptomyces peucetius var. caezijs. Zāles veidojas starp blakus esošajiem bāzes pāriem DNS dubultā spirāle, neļaujot tai izvērsties, kas nepieciešams replikācijai. Tas noved pie DNS, RNS un olbaltumvielu sintēzes kavēšanas. Doksorubicīna hidrohlorīda pegilētā liposomālā forma pagarina zāļu uzturēšanās laiku asinsrites sistēmā. Preparāta farmakokinētika ievērojami atšķiras no doksorubicīna standarta formām. Lietojot mazākas devas (10 mg / m2 - 20 mg / m2), preparāta farmakokinētika ir lineāra; devu diapazonā 10 mg / m2. - 60 mg / m2 farmakokinētika nav lineāra. Preparāts, atšķirībā no standarta formām, kas lielā mērā izplatās audos, galvenokārt paliek asinsvadu šķidruma tilpumā, un doksorubicīna klīrenss no asinīm ir atkarīgs no liposomu nesēja. Doksorubicīns kļūst pieejams pēc tam, kad liposomas atstāj trauku un nonāk audu nodalījumā. Pēc ekvivalentu preparāta devu un standarta formu ievadīšanas pegilētās liposomālās formas koncentrācija asinīs un AUC vērtības ir lielākas nekā tās, kas iegūtas, lietojot doksorubicīna hidrohlorīda standarta formas. T0.5 ir 24-231 h, vidēji 73,9 h.

Devas

Intravenozi, infūzijas veidā. Ievadiet tikai speciālista onkologa uzraudzībā, kuram ir pieredze citotoksisko zāļu lietošanā. Preparātu nevar aizstāt ar citām doksorubicīna hidrohlorīda farmaceitiskajām formām. Krūts vēzis vai olnīcu vēzis: 50 mg / m2 ik pēc 4 nedēļām, kamēr slimība neprogresē un kamēr pacients panes ārstēšanu. Multiplā mieloma: 30 mg / m2 3 nedēļu ilgā bortezomiba ārstēšanas cikla 4. dienā kā 1 stundu ilga infūzija tūlīt pēc bortezomiba infūzijas. Bortezomiba ārstēšanas shēma ir 1,3 mg / m2 1., 4., 8. un 11. dienā 3 nedēļu ārstēšanas ciklos. Ārstēšana jāturpina tik ilgi, kamēr reakcija uz ārstēšanu saglabājas tik ilgi, kamēr pacients panes ārstēšanu. Kombinētās ārstēšanas dienu (4. cikla dienu) var pārcelt uz 48 stundām, ja tas ir medicīniski indicēts, bet intervāls starp secīgām bortezomiba devām nedrīkst būt mazāks par 72 stundām.Abs Kaposi sarkoma: 20 mg / m2. ik pēc 2-3 nedēļām. Jāizvairās no pārtraukumiem, kas īsāki par 10 dienām, jo ​​nevar izslēgt zāļu uzkrāšanos un paaugstinātu toksicitāti. Ārstēšanu ieteicams turpināt 2-3 mēnešus.Ārstēšana jāturpina pēc nepieciešamības, lai uzturētu terapeitisko reakciju. Devas pielāgošana nevēlamu reakciju gadījumā. Lai kontrolētu blakusparādības (piemēram, plaukstu un zoles apsārtumu - IAL, stomatītu vai hematoloģisku toksicitāti), devu var samazināt vai ievadīt vēlāk. Palmar-plantāra eritrodizestēzija (IAL). 1. 4 nedēļas pēc iepriekšējās preparāta devas - 100% devas jāievada, ja pacientam nav bijusi iepriekšēja 3. vai 4. toksicitāte ādai, un, ja tā notika, pagaidiet vēl nedēļu. 1. toksicitāte 5. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - 100% devas jāievada, ja pacientam nav bijusi iepriekšēja 3. vai 4. toksicitāte uz ādu, un, ja tā notika, gaidiet vēl 1. nedēļu. toksicitāte 6. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - samazināt devu par 25%; atgriešanās pie 4 nedēļu pārtraukuma. 2. Toksicitāte (eritēma, lobīšanās vai pietūkums, kas traucē normālām fiziskām aktivitātēm, bet tās nenovērš; mazi pūslīši vai čūlas ar stomatīta diametru. 1. toksicitāte (nesāpīga čūla, eritēma vai nelielas sāpes) 4. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - ievadiet 100% devas, ja pacientam nebija iepriekšēja 3. vai 4. stomatīta, un, ja pacientam tas nav attīstījies - gaidiet papildu toksicitātes 1. nedēļu 5. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - jāievada 100% devas, ja pacientam nav iepriekšējais stomatīts notika 3. vai 4. stadijā, un, ja tas notika - pagaidiet vēl vienu toksicitātes nedēļas nedēļu 6. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - samaziniet devu par 25%; atgriezieties pie 4 nedēļu pārtraukuma vai, pamatojoties uz ārsta vērtējumu, pārtrauciet lietošanu 2. toksicitāte (sāpīga eritēma, pietūkums vai čūlas, bet ar iespēju ēst) 4. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - pagaidiet vēl nedēļu z. 2. toksicitāte 5. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - pagaidiet vēl 2. nedēļu. toksicitāte 6. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - samazināt devu par 25%; atgriezieties pie 4 nedēļu pārtraukuma vai pārtrauciet zāļu lietošanu, pamatojoties uz ārsta lēmumu. 3. Toksicitāte (sāpīga eritēma, pietūkums vai čūlas bez ēšanas iespējas) 4. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - pagaidiet vēl nedēļu. toksicitāte 5. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - pagaidiet vēl nedēļu. 6 nedēļas pēc iepriekšējās preparāta devas - pārtrauciet ievadīšanu. 4. toksicitāte (nepieciešama parenterāla vai enterāla barošana) 4. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - pagaidiet vēl 4. nedēļu. toksicitāte 5. nedēļā pēc iepriekšējās preparāta devas - pagaidiet vēl 4. nedēļu. 6 nedēļas pēc iepriekšējās preparāta devas - pārtrauciet ievadīšanu. Iepriekšminēto devas modifikācijas shēmu var izmantot arī AIDS Kapoši sarkomas pacientiem un multiplās mielomas pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju ar bortezomibu. Toksiska ietekme uz hematopoētisko sistēmu (krūts vai olnīcu vēzis) - 1. vieta: ANC (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits) 1500-1900 / mm3, trombocīti 75 000-150 000 / mm3 - atsākt ārstēšanu, nemazinot devu; 2.: ANC 1000 - 3, trombocīti 50 000 - 3, pagaidiet, līdz ANC ≥ 1500 / mm3 un trombocīti ≥ 75 000 / mm3, atkārtoti lietojiet, nesamazinot devu; 3. pakāpe: ANC 500 - 3, trombocīti 25 000 - 3 - pagaidiet, līdz ANC ≥ 1500 / mm3 un trombocīti ≥ 75 000 / mm3, atkārtoti lietojiet, nesamazinot devu; 4.: ANC 3, trombocīti 3 - pagaidiet, līdz ANC ≥ 1500 / mm3 un trombocīti ≥ 75 000 / mm3, samaziniet devu par 25% vai turpiniet ārstēšanu ar pilnu devu ar augšanas faktoru. Toksiska ietekme uz hematopoētisko sistēmu (pacientiem ar Kapoši sarkomu AIDS laikā) - ārstēšana ar preparātu periodiski jāpārtrauc, ja ANC ir 3 un / vai trombocītu skaits ir 3, vienlaikus palielinot asins šūnu skaitu, kad ANC ir 3, nākamajos ciklos Var ievadīt G-CSF (vai GM-CSF). Devas pielāgošana pacientiem ar multiplo mielomu kombinētās terapijas laikā ar bortezomibu. Drudzis ≥38 ° C un ANC 3 - nelietojiet atbilstošu doksorubicīna devu, ja simptomi parādījās pirms ārstēšanas cikla 4. dienas; ja pēc 4. dienas nākamā deva jāsamazina par 25%; samazināt nākamo bortezomiba devu par 25%. Jebkurā lietošanas dienā pēc katra cikla 1. dienas: trombocītu skaits 3 - nelietojiet nepieciešamo doksorubicīna devu, ja simptomi parādījās pirms ārstēšanas cikla 4. dienas; simptomiem pēc 4. dienas turpmākajos ciklos deva jāsamazina par 25%, ja bortezomiba deva tiek samazināta hematoloģiskās toksicitātes dēļ; nelietojiet pareizo bortezomiba devu. Ja turpmākajos ciklos ārstēšanas ciklā tiek apturētas 2 vai vairāk bortezomiba devas, samaziniet devu par 25%. 3. vai 4. pakāpes nehematoloģiskās toksicitātes attīstība - nelietojiet doksorubicīna devu, līdz stāvoklis uzlabojas bērniem un pusaudžiem. Pieredze ar bērniem ir ierobežota. Šī iemesla dēļ to nav ieteicams lietot pacientiem līdz 18 gadu vecumam. Īpašas pacientu grupas. Pacienti ar traucētu aknu darbību. Ārstēšanas uzsākšana - ja bilirubīna līmenis ir starp 1,2 - 3,0 mg / dl, pirmā deva jāsamazina par 25%. Ja bilirubīna līmenis ir> 3,0 mg / dl, pirmā deva jāsamazina par 50%. Ja pacients panes pirmo devu, nepalielinot bilirubīna vai aknu enzīmu daudzumu, otrajā ciklā devu var palielināt līdz nākamajam devas līmenim, t.i., ja pirmā deva tiek samazināta par 25%, tad otrajā ciklā deva jāpalielina līdz pilnai; ja pirmā deva tiek samazināta par 50%, otrajā ciklā deva jāpalielina līdz 75% no tās pilnās vērtības. Turpmākajos ciklos devu var palielināt līdz pilnai vērtībai. Pacientiem ar metastāzēm aknās, ko papildina bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, zāles var lietot līdz pat 4 reizēm virs normas augšējās robežas. Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo; Farmakokinētiskie dati par pacientiem ar CCr nav pieejami. Lietošanas metode. To nedrīkst ievadīt intramuskulāri vai subkutāni. Nelietot kā bolus vai neatšķaidītu šķīdumu. Lai iegūtu turpmāku atšķaidīšanu un samazinātu trombozes un ekstravazācijas risku, infūzijas komplektu ieteicams savienot caur katetra sānu zonu ar 5% (50 mg / ml) glikozes šķīduma intravenozu infūziju. Infūziju var ievadīt perifērā vēnā. Nelietojiet inline infūzijas filtrus. Dozēm, kas mazākas par 90 mg: preparātu atšķaida 250 ml 5% (50 mg / ml) glikozes infūziju šķīduma. Dozēm ≥90 mg: atšķaidiet preparātu 500 ml 5% (50 mg / ml) glikozes infūziju šķīduma. Krūts vēža / olnīcu vēža / multiplās mielomas gadījumā pirmā deva jāievada ar ātrumu ne vairāk kā 1 mg / minūtē, lai samazinātu infūzijas reakciju risku. Ja nav ar infūziju saistītas reakcijas, turpmākas infūzijas var ievadīt 60 minūšu laikā. Pacienti, kuriem rodas infūzijas reakcija, jāpielāgo šādi: pirmajās 15 minūtēs 5% no kopējās devas jāievada lēni. Ja infūziju panes bez atbildes reakcijas, ievadīšanas ātrumu nākamo 15 minūšu laikā var dubultot. Ja infūziju joprojām panes, infūziju var pārtraukt vēl stundas laikā uz kopējo infūzijas laiku 90 minūtes. Kaposi sarkomas gadījumā AIDS laikā preparāta devu atšķaida 250 ml 5% (50 mg / ml) glikozes infūzijas šķīdumā un ievada intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā.

Indikācijas

Metastātiska krūts vēža monoterapija pacientiem ar paaugstinātu sirds komplikāciju risku. Progresējoša olnīcu vēža ārstēšana pacientiem, kuriem pirmās izvēles ķīmijterapija ar platīna savienojumiem nav izdevusies. Ārstēšana pacientiem ar multiplās mielomas progresēšanu kombinētā terapijā ar bortezomibu, kuri ir saņēmuši vismaz vienu iepriekšēju ārstēšanas līniju un kuriem jau ir veikta kaulu smadzeņu transplantācija vai kuras nav piemērotas. Ar AIDS saistītas Kapoši sarkomas (KS) ārstēšana pacientiem ar zemu CD4 skaitu (mazāku par 200 / mm3) ar ievērojamu gļotādu, ādas vai iekšējo orgānu iesaistīšanos. Preparātu var lietot pacientiem ar AIDS-KS pirmās vai otrās līnijas ķīmijterapijā, ja slimības progresēšana ir novērota, neraugoties uz iepriekš lietoto kombinēto terapiju, kas sastāv vismaz no divām šādām zālēm: vinkas alkaloīdi, bleomicīns un doksorubicīna (vai cita antraciklīna) standarta farmaceitiskā forma vai nekādas tolerances.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, zemesriekstiem vai soju. To nedrīkst lietot pacientiem ar AIDS Kapoši sarkomu, kuriem vietēja vai sistēmiska ārstēšana ar alfa-interferonu var būt efektīva.

Piesardzības pasākumi

Farmakokinētisko profilu un devu shēmu atšķirību dēļ preparātu nedrīkst aizstāt ar citām zālēm, kas satur doksorubicīna hidrohlorīdu. Zāļu lietošanas laikā ieteicams veikt regulāras EKG pārbaudes. Ja notiek QRS kompleksa samazināšanās, jāapsver miokarda biopsija. Parasti pirms ārstēšanas uzsākšanas ar preparātu un periodiski atkārtojot terapijas laikā, ieteicams ehokardiogrāfiski izmērīt kreisā kambara izsviedes frakciju vai daudzkadru angiogrāfiju (MUGA). Kreisā kambara funkcijas novērtēšana tiek uzskatīta par obligātu pirms katras papildu zāļu ievadīšanas, kas pārsniedz kumulatīvo devu 450 mg antraciklīnu / m2. dzīves laikā. Ārstējot ar antraciklīnu, iepriekšminētietesti un sirdsdarbības novērtēšanas metodes jāizmanto šādā secībā: EKG reģistrēšana, kreisā kambara izsviedes frakcijas mērīšana, endomiokardijas biopsija. Sakarā ar zāļu kardiotoksisko iedarbību, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar sirds slimībām, ieskaitot sirds mazspēju, kā arī pacientiem, kuri lieto citus antraciklīnus. Kopējā doksorubicīna HCl devā jāņem vērā jebkura iepriekšēja (vai vienlaicīga) ārstēšana ar kardiotoksiskiem līdzekļiem (ieskaitot: citus antraciklīnus, antrakinonus vai, piemēram, 5-fluoruracilu); papildu riska grupa ir pacienti, kuri iepriekš ir apstaroti videnes staros vai vienlaikus saņem ciklofosfamīdu, kuru kardiotoksicitāte var rasties arī pēc kumulatīvās antraciklīnu devas, kas mazāka par 450 mg / m2. Krūts un olnīcu vēža ārstēšanai ieteicamās devas (50 mg / m2) sirds drošības profils ir līdzīgs 20 mg / m2 devas raksturojumam. pacientiem ar AIDS saistītu Kapoši sarkomu. Ņemot vērā kaulu smadzeņu traucējumu iespējamību, ārstēšanas laikā (pirms katras devas) jāveic bieža asins analīze. Pastāvīga smaga kaulu smadzeņu disfunkcija var izraisīt superinfekcijas un asiņošanu. Pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju ar doksorubicīnu, ir novērotas sekundāras akūtas mieloleikozes un mielodisplāzijas; jebkuram pacientam, kurš saņem doksorubicīnu, jābūt hematoloģiskā kontrolē. Sekundārā perorālā vēža gadījumu dēļ gan ārstēšanas laikā, gan līdz 6 gadiem pēc pēdējās devas pacienti regulāri jāpārbauda, ​​vai nav mutes čūlu vai diskomfortu mutē. Sakarā ar nopietnu un dažkārt dzīvībai bīstamu alerģisku un anafilaktoīdu reakciju iespējamību neilgi pēc infūzijas uzsākšanas (ar tādiem simptomiem kā astma, pietvīkums, nātrene, sāpes krūtīs, drudzis, hipertensija, tahikardija, nieze, svīšana, elpas trūkums, pietūkums) drebuļi, muguras sāpes, krūšu kurvja un rīkles sasprindzinājums un / vai hipotensija, krampji), pirmā deva jāievada ar ātrumu ne vairāk kā 1 mg / min. Katrā preparāta flakonā ir saharoze, un zāles tiek ievadītas 5% glikozes šķīdumā, kas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu. Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) vienā devā, un tās praktiski nesatur nātriju.

Nevēlama darbība

Visbiežāk novērotās krūts vai olnīcu vēža blakusparādības ir plaukstu-plantāru eritrodizestēzija - IAL (kopumā gadījumi bija 44–46,1%; dažiem pacientiem ārstēšana ar smagu IAL tika pārtraukta) un stomatīts vai mukozīts un slikta dūša . Pacientiem ar ar AIDS saistītu Kapoši sarkomu visbiežāk novēro kaulu smadzeņu disfunkciju (galvenokārt leikopēniju). Pacientiem ar multiplo mielomu visbiežāk ziņotās (ar ārstēšanu saistītās) blakusparādības kombinētajā terapijā ar bortezomibu bija slikta dūša, caureja, neitropēnija, trombocitopēnija, vemšana, nogurums un aizcietējums. Krūts vēža pacienti (preparāta deva 50 mg / m2 ik pēc 4 nedēļām). Ļoti bieži: anoreksija, slikta dūša, stomatīts, vemšana, IAL, alopēcija, izsitumi, astēnija, nogurums, nenoteikts mukozīts. Bieži: faringīts, leikopēnija, anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, parestēzija, sāpes vēderā, aizcietējums, caureja, dispepsija, čūlas mutē, sausa āda, ādas krāsa, pigmentācijas izmaiņas, eritēma, izsitumi, vājums, pireksija, sāpes, folikulīts , sēnīšu infekcijas, lūpu herpes (bez herpetiskas izcelsmes), augšējo elpceļu infekcijas, perifēra neiropātija, asarošana, neskaidra redze, kambaru aritmija, deguna asiņošana, perorālas sāpes, bullozs izvirdums, dermatīts, eritematiski izsitumi, nagu slimības, zvīņaini ādas, kāju krampji, kaulu sāpes, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, krūts sāpes, tūska, kāju pietūkums. Retāk: miegainība. Pacienti ar olnīcu vēzi (preparāta deva 50 mg / m2 ik pēc 4 nedēļām). Ļoti bieži: leikopēnija, anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, anoreksija, aizcietējums, caureja, slikta dūša, stomatīts, vemšana, plaukstu-plantāru eritrodezestēzija (roku-pēdu sindroms; IAL), alopēcija, izsitumi, vājums, gļotādas traucējumi. Bieži: faringīts, parestēzija, miegainība, sāpes vēderā, dispepsija, čūlas mutē, sausa āda, ādas krāsas maiņa, pireksija, sāpes, infekcija, perorāla kandidoze, jostas roze, urīnceļu infekcija, hipohromiska anēmija, alerģiskas reakcijas, dehidratācija, kaheksija, trauksme depresija, bezmiegs, galvassāpes, reibonis, neiropātija, hipertensija, konjunktivīts, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, vazodilatācija, aizdusa, pieaugošs klepus, čūlas mutē, ezofagīts, gastrīts, disfāgija, sausa mute, meteorisms, gingivīts, garšas traucējumi, vezikulāri izsitumi, nieze, eksfoliatīvs dermatīts, ādas izmaiņas, makulopapulāri izsitumi, svīšana, pūtītes, ādas čūlas, muguras sāpes, muskuļu sāpes, sāpīga urinēšana, vaginīts, drebuļi, sāpes krūtīs, slikta pašsajūta, perifēra tūska, svara zudums. Vairāki mielomas pacienti (30 mg / m2 preparāta deva kombinācijā ar bortezomibu 3 nedēļu ciklā). Ļoti bieži: anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, anoreksija, perifēra sensora neiropātija, neiralģija, galvassāpes, slikta dūša, caureja, vemšana, aizcietējums, stomatīts, IAL, izsitumi, astēnija, nogurums, pireksija. Bieži: herpes, herpes zoster, leikopēnija, samazināta ēstgriba, bezmiegs, perifēra neiropātija, neiropātija, parestēzija, polineuropātija, reibonis, disgeizija, aizdusa, sāpes vēderā, dispepsija, sausa āda, sāpes ekstremitātēs, svara zudums, pneimonija, nazofaringīts , augšējo elpceļu infekcija, perorāla kandidoze, febrila neitropēnija, limfopēnija, dehidratācija, hipokaliēmija, hiperkaliēmija, hipomagnēmija, hiponatriēmija, hipokalciēmija, trauksme, letarģija, hipoestēzija, sinkope, dizestēzija, konjunktivīts, hipotensija, hipotensija, arteriālā hipotensija ādas apsārtums, hipertensija, flebīts, klepus, deguna asiņošana, apgrūtināta aizdusa, sāpes gremošanas trakta augšdaļā, čūlas mutē, sausa mute, disfāgija, aftozs stomatīts, nieze, papulārā nātrene, alerģisks dermatīts, eritēma, ādas hiperpigmentācija, punktveida ekhimozes, alopēcija, zāļu izsitumi, artralģija, mialģija, muskuļu spazmas, muskuļu vājums, sāpes un kustību aparāta sāpes, sāpes krūšu kurvī un muskuļos, sēklinieka eritēma, perifēra tūska, drebuļi, para-gripas simptomi, savārgums, hipertermija, paaugstināts ASAT līmenis , samazinājās miokarda izsviedes frakcija, palielinājās kreatinīns, palielinājās ALAT. Pacienti ar Kapoši sarkomu AIDS laikā (preparāta deva 20 mg / m2 ik pēc 2-3 nedēļām). Ļoti bieži: neitropēnija, anēmija, leikopēnija, slikta dūša. Bieži: perorāla kandidoze, trombocitopēnija, anoreksija, reibonis, retinīts, vazodilatācija, aizdusa, caureja, gastrīts, vemšana, čūlas mutē, sāpes vēderā, glosīts, aizcietējums, slikta dūša, vemšana, alopēcija, izsitumi, vājums, drudzis, akūtas infūzijas reakcijas, svara zudums. Retāk: apjukums, maņu traucējumi, plaukstu un pēdu eritēma (IAL). Novērotas arī paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium infekcijas), kuras bieži novēro HIV inducētiem imūndeficīta pacientiem. Visas pacientu grupas. Ar infūziju saistītas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas, anafilaktoīdas reakcijas, bronhu spazmas, sejas pietūkums, hipotensija, vazodilatācija, nātrene, muguras sāpes, sāpes krūtīs, drebuļi, drudzis, hipertensija, tahikardija, dispepsija, slikta dūša, reibonis, elpošanas traucējumi, faringīts, izsitumi, nieze, svīšana, reakcijas injekcijas vietā un zāļu mijiedarbība. Ļoti reti ziņots par krampjiem saistībā ar reakcijām, kas saistītas ar infūziju. Visiem pacientiem galvenokārt pirmās infūzijas laikā radās ar infūziju saistītas reakcijas. Īslaicīga infūzijas pārtraukšana parasti novērš šos simptomus, neprasot turpmāku ārstēšanu. Gandrīz visiem pacientiem ārstēšanu ar preparātu var atsākt pēc simptomu pazušanas bez atkārtošanās. Ar infūziju saistītas reakcijas nākamajos ārstēšanas ciklos notiek reti. Ir ziņots par kaulu smadzeņu disfunkciju, kas izraisa anēmiju, trombocitopēniju, leikopēniju un reti - febrilu neitropēniju. Pacientiem, kuri saņem nepārtrauktu infūziju, bieži ziņots par stomatītu. CHF biežuma palielināšanās novērota, ārstējot doksorubicīnu ar kumulatīvo devu> 450 mg / m2. dzīvē vai ar mazāku devu pacientiem, kuriem ir risks saslimt ar sirds muskuļa komplikācijām. Pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju ar doksorubicīnu, ir novērotas sekundāras akūtas mieloleikozes un mielodisplāzija. Vietējas nekrotiskās izmaiņas, kas rodas ekstravazācijas rezultātā, novērotas ļoti reti (simptomu gadījumā infūzija nekavējoties jāpārtrauc un pārējā zāļu daļa jāievada citā vēnā). Reti ir bijuši atkārtoti ādas bojājumi iepriekšējas staru terapijas dēļ. Pēcreģistrācijas periodā ļoti reti ziņots par smagām ādas slimībām (multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze). Retos gadījumos ziņots par vēnu trombemboliju, ieskaitot tromboflebītu, vēnu trombozi un plaušu emboliju (jo vēža slimniekiem ir lielāks trombembolijas risks, cēloņsakarību ar preparāta lietošanu nevar noteikt). Nekrotiskās izmaiņas, kas rodas ekstravazācijas rezultātā, novērotas ļoti reti.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams (pastāv augļa nopietnu iedzimtu defektu risks). Sievietēm reproduktīvā vecumā vajadzētu izvairīties no grūtniecības iestāšanās, kamēr viņas vai viņu partneri tiek ārstēti un 6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Pirms sākt ārstēšanu ar preparātu, zīdīšana jāpārtrauc. Ar HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nevajadzētu barot bērnu ar krūti, lai izvairītos no pārnešanas no mātes uz bērnu.

Komentāri

Preparāts neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pacientiem jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas, ja viņiem rodas reibonis vai miegainība.

Mijiedarbība

Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles, kas mijiedarbojas ar standarta doksorubicīna hidrohlorīdu. Preparāts var palielināt citu pretvēža zāļu toksicitāti. Klīniskajos pētījumos papildu toksicitāte pacientiem ar cietiem audzējiem (ieskaitot krūts un olnīcu vēzi) netika novērota, vienlaikus ārstējot ar ciklofosfamīdu vai taksāniem. AIDS slimniekiem ir ziņots, ka standarta doksorubicīna hidrohlorīds pastiprina ciklofosfamīda izraisītu hemorāģisko cistītu un pastiprina 6-merkaptopurīna hepatotoksicitāti. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot citas citotoksiskas zāles, īpaši tās, kas kaitē kaulu smadzeņu funkcijai.

Preparāts satur vielu: doksorubicīna hidrohlorīds