Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms ir diezgan neparasta vairogdziedzera slimība - tā gaitā pacientiem var būt gan hipertireozes, gan hipotireozes simptomi. Šo slimību izraisa dažādas ģenētiskas mutācijas, kas traucē viena no vairogdziedzera hormonu receptoriem darbību - mutāciju daudzveidība vairogdziedzera hormonu rezistences sindroma klīnisko ainu dažādiem pacientiem padara pilnīgi atšķirīgu.

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu pirmo reizi 1967. gadā aprakstīja Semjuels Refetofs, līdz ar to arī otrs slimības nosaukums, t.i., Refetofa sindroms. Vēl viens šīs problēmas termins ir vairogdziedzera hormonu jutības sindroms.

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms vīriešiem un sievietēm notiek ar līdzīgu biežumu. Precīza tā izplatības statistika nav zināma, jo slimība ir ļoti reta - līdz šim ir aprakstīti tikai vairāk nekā 1000 sindroma gadījumi. Saskaņā ar pieejamo statistiku Refetofa sindroms ir sastopams 1 no 40 tūkstošiem dzimušo.

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms: cēloņi

Galvenā problēma pacientiem ar vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu ir vairogdziedzera hormonu receptoru disfunkcija. To rašanos izraisa vairogdziedzera hormonu receptorus kodējošu gēnu mutācijas. Refetofa sindroms ir iedzimts autosomāli dominējošs - tas nozīmē, ka vecākiem, kas cieš no šīs vienības, ir 50% risks, ka arī viņu pēcnācēji cietīs no vienas un tās pašas slimības. Šo gēnu mutācijas var būt patiešām dažādas - līdz šim ir aprakstītas vairāk nekā 100 dažādas mutācijas, kas saistītas ar vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu. Sakarā ar to, ka Refetofa sindroma pamatā ir ģenētiskā materiāla defekti, klasiski šī slimība notiek ģimenēs.

Tādu hormonu kā tiroksīns (T4) un trijodtironīns (T3) receptoru darbības traucējumi ir tiešais vairogdziedzera hormonu rezistences sindroma cēlonis. Šī iemesla dēļ pacientu audos ir samazināta jutība pret vairogdziedzera hormoniem, taču jāuzsver, ka ne visi cilvēka ķermeņa audi tiek ietekmēti.

Ar Refetofa sindromu saistītās mutācijas attiecas uz vienu no vairākām vairogdziedzera hormonu receptoru formām, kas ir TRβ2. Šis receptoru tips ir raksturīgs hipofīzei, savukārt citos audos, kuriem arī ļoti svarīga ir vairogdziedzera hormonu darbība, tiek atrasti cita veida vairogdziedzera hormonu receptori. Tas attiecas, piemēram, uz skeleta muskuļu šūnām un sirds muskuļa šūnām, kurās atrodas TRα1 receptori. Šāda veida diferenciācija vairogdziedzera hormonu receptoros ir atbildīga par īpašajiem simptomiem vairogdziedzera hormonu rezistences sindroma laikā - tie var būt arī simptomi, kas norāda gan uz hipertireoīdismu, gan hipotireozi.

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms: simptomi

Cita starpā Sakarā ar to, ka vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu izraisa dažādas gēnu mutācijas, slimības gaita dažādiem pacientiem var būt pilnīgi atšķirīga. Raksturīgākā novirze, kas parādās šajā slimībā, ir palielināts vairogdziedzera hormonu (T3 un T4) daudzums asinīs. Interesanti, ka tiroksīna un trijodtironīna pārpalikumam nav obligāti jāpapildina ar hipofīzes tirotropīna (TSH) daudzuma traucējumiem asinīs. Fizioloģiski, palielinoties T3 un T4 daudzumam organismā, samazinās TSH izdalīšanās no hipofīzes. Tikmēr Refetofa sindroma gadījumā šāda parādība netiek novērota, pacientiem TSH līmenis parasti sasniedz pat normas augšējās robežas.

Šķiet, ka, tā kā vairogdziedzera rezistences sindroma laikā ķermenī cirkulē palielināts vairogdziedzera hormonu daudzums, pacientiem vajadzētu attīstīt hipertireozes simptomus. Šajā gadījumā pacienta audi - vai vismaz daļa no tiem - nav jutīgi pret šīm vielām, un tas Refetofa sindromu atšķir no hipertireoīdisma.
Visizplatītākais simptoms pacientiem ar vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu ir goiter, t.i., vairogdziedzera palielināšanās (dažreiz pat ar ievērojamu izmēru). Cits, arī bieži sastopams Refetofa sindroma simptoms ir tahikardija (sirdsdarbība paātrinās sakarā ar to, ka tās šūnās esošie vairogdziedzera hormonu receptori darbojas pareizi un vairogdziedzera hormonu pārpalikums organismā veicina tahikardiju). Dažādi emocionāli traucējumi tiek konstatēti arī pacientiem, kuri cieš no šīs slimības.

Citas problēmas ir saistītas arī ar vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu, piemēram:

• traucējumi, kas līdzinās uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD)
• imūnsistēmas traucējumi (kas izraisa infekcijas, piemēram, faringīts vai ausu infekcijas)
• garīga atpalicība
• maza auguma
• zems ķermeņa svars (īpaši bērniem ar vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu)

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms: diagnoze

Refetofa sindroma diagnozē vissvarīgākie ir laboratorijas testi. Pacientiem ar šo vienību tiek noteikts jau pieminētais, ievērojami paaugstināts tiroksīna un trijodtironīna līmenis asinīs.

Tomēr rezistences pret vairogdziedzera hormoniem sindromam nepieciešama diferenciācija no citiem apstākļiem, kas arī var izraisīt vairogdziedzera darbības traucējumus, piemēram, TSH sekrēcijas hipofīzes adenomu. Šī iemesla dēļ pacientiem var veikt attēlveidošanas testus (piemēram, galvas magnētiskās rezonanses attēlveidošanu, lai izslēgtu hipofīzes audzēja klātbūtni), kā arī īpašus laboratorijas testus. Pēdējā gadījumā tiek izmantots TRH (tiroliberīna) tests.Pacientiem, kuri cieš no vairogdziedzera hormonu rezistences sindroma, pēc TRH ievadīšanas palielinās TSH izdalīšanās. Savukārt pacientiem ar hipofīzes adenomu, kas sekrē TSH, šīs attiecības vairs nenotiek.

Galīgo apstiprinājumu tam, ka pacients cieš no vairogdziedzera hormonu rezistences sindroma, var iegūt, veicot ģenētiskos testus un atklājot ar šo vienību saistītās ģenētiskās mutācijas.

Vairogdziedzera hormonu rezistences sindroms: ārstēšana

Lai cik tas būtu pārsteidzoši, dažiem pacientiem ar vairogdziedzera hormonu rezistences sindromu ārstēšana nav nepieciešama. Šī iespēja ir saistīta ar faktu, ka dažiem pacientiem samazinātu audu jutību pret vairogdziedzera hormoniem pietiekami kompensē ievērojami palielināta vairogdziedzera hormonu sekrēcija.

Pacientiem, kuru simptomi ir ārkārtīgi smagi, var izmantot ārstēšanu ar vairogdziedzera hormoniem lielās devās, turklāt dažiem pacientiem tiek piešķirts tiratricols (cita starpā šīs zāles stimulē vairogdziedzera hormonu receptorus). Ja tādas slimības kā tahikardija vai hiperaktivitāte pacientiem ir ievērojamas intensitātes, var izmantot ārstēšanu ar beta blokatoriem.

Avoti:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Vairogdziedzera hormonu rezistence", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, tiešsaistes piekļuve: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Vairogdziedzera hormonu rezistence, vispārināta, autosomāli dominējoša; GRTH, OMIM slimību datu bāze, tiešsaistes piekļuve: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, krogs. Praktiskā medicīna

Par autoru

Priekšgala. Tomasz Nęcki Medicīnas fakultātes absolvents Poznaņas Medicīnas universitātē. Cienītājs Polijas jūrā (vēlams pastaigāties gar tās krastiem ar austiņām ausīs), kaķiem un grāmatām. Strādājot ar pacientiem, viņš koncentrējas uz to, lai viņi vienmēr klausītos un pavadītu tik daudz laika, cik vajadzīgs.