Hroniska mielomonotiskā leikēmija (CMML) ir reta, hroniska asinsrades sistēmas neoplastiska slimība. Tas pieder pie mielodisplastiskā-mieloproliferatīvā sindroma pārklāšanās sindromiem. Kādi ir CMML cēloņi un simptomi, un kā tas tiek ārstēts?
Satura rādītājs
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: simptomi
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: morfoloģiskie veidi
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: pētījumi un diagnostika
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: diferenciācija
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: ārstēšana
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: novērošana pēc ārstēšanas
- Hroniska mielomonocitārā leikēmija: prognoze
Hroniska mielomonotiskā leikēmija (CMML) notiek galvenokārt gados vecākiem vīriešiem. Vīriešiem tas tiek diagnosticēts daudz biežāk nekā sievietēm (2: 1), un vidējais diagnozes noteikšanas vecums ir 65-75 gadi. Pēc literatūras datiem gadā ir 0,6-0,7 / 100 000 jaunu CMML gadījumu.
Riska faktori hroniskas mielomonocitāras leikēmijas attīstībai vēl nav zināmi.
Tā tipiskā iezīme ir monocītu šūnu izplatīšanās perifērajās asinīs un kaulu smadzenēs, kā arī vienas vai vairāku hematopoētisko šūnu līniju displāzija.
Šī iemesla dēļ Pasaules Veselības organizācija, PVO, hronisko mielomonocitāro leikēmiju klasificē starp tā sauktajiem mielodisplastiskā-mieloproliferatīvā sindroma pārklāšanās sindromiem.
Slimības klīniskajā attēlā raksturīga iezīme ir monocitozes klātbūtne, t.i., palielināts monocītu daudzums perifērajās asinīs.
Neefektīvas hematopoēzes dēļ, kas saistīta ar kaulu smadzeņu šūnu displāziju un tās fibrozi, pacienti bieži cieš arī no anēmijas un trombocitopēnijas.
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: simptomi
Hroniska mielomonocitārā leikēmija ilgstoši var neparādīt nekādus raksturīgus simptomus.
Pacienti visbiežāk apmeklē ģimenes ārsta kabinetu svara zuduma, hroniska noguruma, elpas trūkuma, sirdsklauves, kā arī ādas bojājumu un deguna vai smaganu asiņošanas dēļ.
Pamata tests, kas ļauj aizdomas par neoplastisku slimību, ir pilnīgs asins skaitlis, kas jāveic katram pacientam, kam ir iepriekš minētie simptomi.
Tomēr jāatceras, ka asins analīžu rezultāti nav pietiekami, lai diagnosticētu audzēju slimību, bet ir tikai ievads tālākai, specializētai diagnostikai.
Pacientu raksturīgie simptomi visbiežāk rodas no samazināta asins morfotisko elementu skaita: eritrocīti, neitrofilie granulocīti (neitrocīti) un trombocīti.
Hroniskas mielomonocitārās leikēmijas vispārējie simptomi ir:
- netīša svara samazināšanās diezgan īsā laika periodā
- apetītes trūkums
- hronisks nogurums, nespēks, miegainība, elpas trūkums, viegls nogurums, samazināta tolerance pret fiziskām aktivitātēm, sirdsklauves, bāla āda - tie ir tipiski simptomi, ko novēro anēmija, t.i., pārāk zems hemoglobīna līmenis asinīs. Vīriešu dzimuma norma ir hemoglobīna vērtība 14-18 g% robežās, bet sieviešu dzimuma - 11,5-15,5 g%.
- infekcijas, biežas saaukstēšanās un grūti ārstējamas un atkārtotas infekcijas - rodas neitropēnijas dēļ, t.i., samazināts neitrocītu skaits perifērajās asinīs. Tie ir neitrofīli, kas pieder leikocītiem (leikocītiem). Šīs šūnas spēlē imūno funkciju mūsu ķermenī, novērš iekaisumu un iznīcina patogēnus ar fagocitozes palīdzību.
- asiņošana no deguna, ausīm, smaganām, viegli sasitumi, petehijas uz ādas - ir tipisks hemorāģiskās diatēzes simptoms, tie norāda uz trombocitopēniju, t.i., samazinātu trombocītu skaitu perifērās asins plazmā. Normāls trombocītu skaits tiek uzskatīts par 150 000–440 000 / mm3 asiņu.
- smaganu aizaugšana
- nakts svīšana
- drudzis un zemas pakāpes drudzis bez redzama iemesla
- hepatomegālija, t.i., aknu palielināšanās, kas ir jūtama uz vēdera labajā hipohondrija projekcijā
- splenomegālija, t.i., liesas palielināšanās, kas ir jūtama vēdera pārbaudē kreisajā hipohondrija projekcijā; var izraisīt sāpes kreisajā vēdera augšdaļā
- limfadenopātija vai perifēro limfmezglu palielināšanās. Pacients var sajust nesāpīgu, cietu gabalu slīdēšanu attiecībā pret ādu, kas visbiežāk atrodas ap kaklu, padusēm un cirkšņiem.
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: morfoloģiskie veidi
Pašlaik literatūrā aprakstīti divu veidu hroniskas mielomonocitāras leikēmijas tipi: CMML 1. tips (t.i., mielodisplastiskā sindroma tipa leikēmija) un 2. CMML tips (t.i., mieloproliferatīvā sindroma tipa leikēmija).
KML 1. tipa diagnostikas kritēriji
- perifēro asiņu leikocitoze ir mazāka par 13 000 / mm3 asiņu
- sprādziena šūnu procentuālais daudzums perifērajās asinīs ir mazāks par 5%
- sprādziena šūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs ir mazāks par 10%
Kritēriji 2. tipa CMML diagnostikai
- perifēro asiņu leikocitoze pārsniedz 13 000 / mm3 asiņu
- sprādziena šūnu procentuālais daudzums perifērajās asinīs ir 5–19%
- sprādziena šūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs ir 10-19% vai Auera stieņu klātbūtne (tie ir stieņi, kas redzami sprādziena šūnu citoplazmā pēc audu preparāta specializētas krāsošanas), ar sprādziena šūnu skaitu asinīs vai kaulu smadzenēs mazāk nekā 20%
- bieži sastopama liesas palielināšanās
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: pētījumi un diagnostika
Hroniskas mielomonocitārās leikēmijas diagnostikas kritēriji saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem:
- Perifēro asiņu monocitoze. Monocītu skaits pārsniedz 1000 šūnas / mikrolitrs asiņu.
- Trūkst Filadelfijas hromosomas (Ph hromosomas), kas veidojas translokācijas rezultātā starp 9. un 22. hromosomu, t (9,22), un tādējādi trūkst BCR-Abl1 kodolsintēzes gēna, kas ir šīs mutācijas rezultāts.
- Sprādziena šūnu (parasti to sauc par sprādzieniem) saturs kaulu smadzenēs ir mazāks par 20%, bet perifērajās asinīs - vairāk nekā 5%. Tās ir nenobriedušas cilmes šūnas, no kurām kaulu smadzenēs atkarībā no veida attīstās dažādas asinsrades šūnas.
Lai noteiktu šo šūnu klātbūtni un daudzumu kaulu smadzenēs un / vai perifērās asinīs, jāveic savākto audu materiāla mikroskopiska pārbaude.
Lai noteiktu diagnozi, ārsts nosaka perifēro asins analīzi ar uztriepi (fizioloģiski sprādziena šūnas, veseliem cilvēkiem, kas nav atrodamas perifērās asinīs), kā arī kaulu smadzeņu histopatoloģisko izmeklēšanu.
Lai savāktu kaulu smadzenes izmeklēšanai, ir jāveic kaulu smadzeņu aspirācijas biopsija vai perkutānas kaulu smadzeņu biopsija, t.i., invazīvas procedūras, kas veiktas slimnīcas apstākļos.
BAC (smalku adatu aspirācijas biopsija) ietver kaulu smadzeņu savākšanu, izmantojot specializētu adatu ar šļirci. Perkutāna kaulu smadzeņu biopsija ietver kaula fragmenta ņemšanu kopā ar kaulu smadzenēm ar biezu, asu adatu pēc iepriekšējas ādas anestēzijas.
Visbiežāk kaulu smadzenes tiek savāktas no viena no gūžas kaula kauliem (tie veido iegurni kopā ar kaunuma, išēmijas un krustu kauliem), precīzāk, no aizmugurējā augšstilba kaula mugurkaula un krūšu kaula.
Izvēles metode ir smalku adatu kaulu smadzeņu aspirācija, tomēr dažos gadījumos šī metode nesniedz materiālu testēšanai kaulu smadzeņu fibrozes dēļ (30% pacientu ar hronisku mielomonocitāro leikēmiju). Tad jāveic perkutānas kaulu smadzeņu biopsija. - Displāzija, t.i., vienas vai vairāku hematopoētisko šūnu līniju diferenciācijas, nobriešanas un struktūras traucējumi, no kuriem daudzu pārveidojumu rezultātā veidojas eritrocīti, trombocīti un leikocīti (bazofīli - bazofīli, eozinofīli, eozinofīli, neitrofīli - neitrofīli un limfocīti). Tā rezultātā rodas anēmija, hemorāģiska diatēze un paaugstināta uzņēmība pret infekcijām un samazināta imunitāte.
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: diferenciācija
Sakarā ar to, ka hroniskai mielomonocitārai leikēmijai nav tipisku klīnisko pazīmju un tai nav tipisku ģenētisku patoloģiju, ir nepieciešams to atšķirt no citiem kaulu smadzeņu ļaundabīgiem audzējiem.
Īpaša uzmanība jāpievērš:
- hroniska mieloīdā leikēmija (CML)
- Netipiska hroniska mieloleikoze (aCML)
- akūta monocitārā leikēmija
- reakcionāra monocitoze.
Lai netiktu pieļauta kļūda un nenoteiktu precīzu diagnozi, nepieciešams veikt daudzus specializētus laboratorijas un histopatoloģiskus testus, izmantojot citoķīmisko un imūnhistoķīmisko krāsošanu, kā arī plūsmas citometriju.
Pievērsiet uzmanību monocitozes diferenciācijai, t.i., palielinātam monocītu daudzumam perifērajās asinīs, kas var rasties baktēriju, vīrusu, sēnīšu infekciju, sistēmisku saistaudu slimību, aknu cirozes vai sarkoidozes klātbūtnes dēļ. Monocitozi bieži novēro arī cilvēkiem, kuri lieto glikokortikosteroīdus, un pat grūtniecēm.
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: ārstēšana
Kaulu smadzeņu transplantācija ir vispazīstamākā un, pēc literatūras domām, sniedz vislabākos rezultātus.
Alogenētiskā asinsrades stenšūnu transplantācija (allo-HSCY) ietver cilmes šūnas, kas iegūtas no donora. To uzskata par visefektīvāko hroniskas mielomonocitārās leikēmijas ārstēšanas metodi.
Vēl viena terapeitiskā metode ir hipometilējošo zāļu (piemēram, azacitidīna un decitabīna) un citostatisko līdzekļu (piemēram, hidroksiurīnvielas, etopozīda) lietošana.
CMML terapijā ir iespējams izmantot arī simptomātisku ārstēšanu vai gaidīšanas attieksmi, ja slimība ir asimptomātiska.
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: novērošana pēc ārstēšanas
Pacientiem, kuriem veikta farmakoloģiskā ārstēšana un kaulu smadzeņu transplantācija, jāpaliek ārstējošā hematologa uzraudzībā un periodiski jāveic laboratorijas testi, lai pēc iespējas ātrāk diagnosticētu iespējamo slimības recidīvu vai progresēšanu.
Hroniska mielomonocitārā leikēmija: prognoze
Hroniskas mielomonocitāras leikēmijas prognoze ir slikta. Vidējais pacientu izdzīvošanas laiks svārstās no 1,5-3 gadiem no diagnozes noteikšanas brīža. Jāatzīmē, ka CMML var pāriet uz akūtu mieloīdo leikēmiju (AML).
